? 一、基本情况
1、发展历史
通化东宝的第一大股东东宝集团组建于1992年,前身是成立于1984年的通化白山滋补品厂,凭借最早的产品鲜人参王浆,抓住中、日、尼三国联合登山队攀登珠穆朗玛峰的良机,公司积累了第一桶金。随后,开发镇脑宁胶囊,在上世纪九十年代初借电视剧《渴望》之东风,投入巨资进行广告宣传,企业迅速壮大,此时的东宝,完成了原始积累阶段。1995年,东宝从国外请回甘忠如博士开始基因重组人胰岛素的研制,历时三载,研制成功,同年申请国内和国际专利(国内2005年授权),从此,东宝走上了以胰岛素为核心的发展道路。
2、医药板块是东宝的核心,而胰岛素是医药板块的核心
从东宝二十几年的发展历程看,东宝集团涉及医药、房地产、环保建材、葡萄酒酿造等领域,上市公司以医药和建材两大板块为主,医药板块一直是东宝集团和上市公司的核心资产,而近年来胰岛素已经成长为公司主要收入和利润来源。
二、谈谈胰岛素
1、胰岛素的历史
胰岛素是由加拿大科学家Banting和Best在1921年发现的,这一发现使得糖尿病的治疗成为可能,这是人类历史上最伟大的医学发现之一,该研究也因此于1923年获得了诺贝尔奖生理学和医学奖,同时也开创了蛋白质治疗的新理念。之后,诺贝尔奖又先后3次授予了与胰岛素有关的科研工作。我国科学家于1965年首次人工合成胰岛素而举世瞩目,在这之后,国内在胰岛素研究领域获得院士称号的约有10人。
早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品,直到1936年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化的胰岛素晶体,这也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。1960年,色谱技术的出现使得在胰岛素纯化方面出现了历史性突破,使高纯度的单一胰岛素分子的制备成为可能。20世纪70年代末,丹麦Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场,但基因工程技术的突破很快就使得重组人胰岛素取代了半合成产品并广泛应用于临床,主要产品有美国Eli公司的优泌林系列和丹麦的Novo公司的诺和灵系列。
EliLilly公司于1982年首先利用重组DNA技术合成人胰岛素,这是最早的一批重组蛋白药物之一。现代基因工程技术的发展可以根据设计来改造胰岛素肽链的个别氨基酸或序列使其产生需要的某种功能,如增加作用时间、提高稳定性等。
基因工程生产人胰岛素的工业化要求相当高:其一,胰岛素是一个比较复杂的小分子,生产过程复杂,现在上市的基因工程胰岛素有大肠杆菌表达与酵母表达两种,这2种方法都需要将表达的前体进行酶切,以及高效液相色谱纯化,生产成本和复杂程度远高于像干扰素等普通的基因工程产品。其二,该药使用剂量大,大约是干扰素临床使用剂量的300倍。其三,从动物胰脏提取的胰岛素上市已有80年的历史,基因工程产品也已经问世20多年,由于长期的技术和价格竞争,胰岛素已经成为国际上最便宜、用量最大的基因工程药品。这使得该产品的工业化生产要达到规模大、成本低、工艺非常成熟才能实现盈利。
2、糖尿病、患病人数及增长趋势
美国糖尿病协会工作组1995年推荐的糖尿病定义为:糖尿病是指由于胰岛素分泌、胰岛素作用或两者兼有的缺陷而造成的代谢性疾病。糖尿病的慢性高血糖与多个脏器(特别是视网膜、肾脏、神经微血管病变)的长期损害、功能异常和衰竭有关,另外心血管疾病的发病风险也增高。以前曾按发病机制不同而分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。因糖尿病发病机制尚不清楚,因此世界卫生组织糖尿病研究小组于1985年废止了这种分类名称。但由于这种分类法已被广泛应用,为了避免混乱,可将其视为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病的同义语。
根据世界卫生组织(WHO)提供的数据,发达国家糖尿病患病率已高达5%-10%,WHO1999年的数据表明,美国有1800万的糖尿病人,加拿大有200万,中国有3000万,印度有3700万,而中国糖尿病病人每年以150-200万的人数递增。最新的统计显示,全球目前已有超过1.5亿的糖尿病患者,并且还在迅速增加。据WHO预测,到2025年全球糖尿病人总数将上升为3亿,在发达国家和发展中国家增加的幅度也会明显不同,欧美国家为45%,而发展中国家可达到200%。1995年,发展中国家糖尿病患者占全世界的60%,预计到2025年将占80%。新增加的糖尿病患者将主要集中在中国、印度次大陆及非洲等发展中国家。
中国居民营养与健康状况调查结果显示:我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6%,估计全国糖尿病患者达到2000多万,城市患病率明显高于农村。与1996年糖尿病抽样调查资料相比,大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6%上升到6.4%、中小城市由3.4%上升到3.9%。
3、全球和中国市场
据ResearchandMarkets公司公布《2011年前糖尿病市场前景》的报告显示,2005年全球糖尿病市场规模达到186亿美元,较2004年增长11.5%。2001-2006平均增长率约16%。其中美国本土市场约占全球糖尿病用药49.6%的比例。
在全球的糖尿病用药市场中,2005年糖尿病口服用药的销售金额占整个糖尿病用药金额58%的比例,胰岛素及其类似物的占比达40.1%且销售金额的增速最快,达到17.3%。
在我国,Ⅰ型糖尿病患者大约占到患者总人数的1-2%,其他均为II型糖尿病患者,并且在II型患者中,每年大约有5-10%转为I型。目前国内糖尿病用药市场大约80-90亿的规模,其中西药大约占到85%的份额,胰岛素及其类似物大约占到西药30%以上的比例,即胰岛素用药市场大约为20-30亿的销售规模,并以30%的速度增长,其中最受市场欢迎的是短效和中效胰岛素。
3、东宝的情况
胰岛素的生产和销售主要分为两大部分:一是制剂,主要销往国内,部分出口;二是胰岛素原料药,主要出口。东宝1998年研制成功胰岛素,2002年出口埃及,销售额为636万美元,并启动年产1000公斤胰岛素冻干粉项目;2003年出口额达到1114万美元;2004年胰岛素冻干粉、制剂分别实现销售收入812.54万元、737.63万元,并追加年产2000公斤胰岛素冻干粉项目;2005年合计实现销售收入7035万元。从公司批露的数据看,制剂销售从2005年开始已有很大起色,2006年仍然保持快速增长势头,这与公司一年亏、二年平、三年盈的经营目标一致。原料药出口方面,目前产能仅200公斤左右,产能的制约使得公司从2002年开始启动年产1000公斤原料药项目,2004年又追加2000公斤项目。
从1998年到2004年,但由于缺乏专业营销人员,不了解胰岛素销售的关键要素(合适的预混剂型和学术推广的营销模式),粗放的企业管理,配套资金方面相对缺乏等种种原因,使得公司胰岛素销售一直未有起色。2000年,就在东宝将要放弃胰岛素之际,2001年请来了具有丰富国际贸易经验、深谙生物制药领域的李兆琦博士,当年实现了胰岛素原料药--冻干粉出口创汇128万美元。2003年甘舒霖R30剂型获批,同时公司从诺和和礼来移植了职业销售经理担任总监(现已担任公司总经理),6个大区经理和20几个地区经理中大部分具有丰富的胰岛素销售经验,围绕胰岛素制剂组建有约150人的销售队伍,其中一线销售人员约125人。经过2年时间的磨合和市场培育,已进入了高速发展的快车道。
生产方面,负责胰岛素二期工程建设、工艺调试的核心管理和技术人员于2004年中期-2005年陆续到位,研发团队非常稳定,人员积极性高;二期工程完全按照欧盟和FDA标准建设,设备先进,配套认证文件完备,充分保证了生产过程中每一个环节数据的可追溯性。公司现在集中人员、资金保证二期工程顺利进展,设备基本到位,国外工程师已到来进行设备调试,力求2007年8月进行GMP认证,由于一期也将于今年8月进行GMP认证,公司打算不再进行,将人员调至二期进行生产,但出于谨慎原则,从2006年底适当减少出口部分的发货,尽量保证2007年胰岛素用量,预计2007年胰岛素原料需要350Kg,其中国内制剂需要60-70Kg。
东宝的国内销售处于起步阶段,面对强大的诺和、礼来,采取了以下策略:覆盖前3000家主要使用胰岛素的医院,预计2007年达到80%覆盖率,对医生进行学术推广,争取新增病人部分市场,收集病人档案,加强售后服务,同时根据病人临床用药实际情况不断改进适合中国人用药的剂型。预计2-3年后,东宝将和诺和礼来正面交锋,此时,东宝已覆盖绝大部分用药医院,拥有较为完整的产品系列,以良好的产品质量、有竞争力的价格(主力制剂30R的每支出厂价格为40.63元,市场售价为57.3元,最高零售价格为59.9元,诺和礼来产品约72元/支)和出色的售后服务在医生和患者中树立起品牌,具有了和诺和、礼来面对面争锋的实力。
出口方面,公司不断进行海外注册认证,未来2-3年将陆续完成多个国家注册,目前俄罗斯、伊朗已有合作意向。俄曾和公司有过初步合作意向,合同金额达5278万美元,但鉴于一期产能情况,此事不了了之,当前二期产能扩大,工程按FDA标准建设,因此俄罗斯重来谈判合作事宜(根据我们追踪的情况,2006年底已实现对俄罗斯的出口),未来若能达成全面合作,将是一大利润增长点。
公司从2006年起开始欧盟和美国的注册,预计最早到2009年完成,就目前情况来看,欧盟和美国约占据了全球市场的80%左右,是最大市场。东宝将主要在产品质量上做文章,比如进行夜间低血糖症的临床研究。无症状的低血糖症大多在夜间时发生,特别是I型糖尿病患者进行强化胰岛素治疗(指每日注射3次以上胰岛素,或用体外胰岛素泵每日多次监测血糖,根据血糖情况,饮食摄入量预计运动量等来调整胰岛素剂量。其目标是用外源胰岛素维持全天血糖接近正常水平。这样可明显减少糖尿病病人的微血管合并症,但发生低血糖的危险增加),要求血糖控制在接近正常时较易发生,这类患者有时在无任何低血糖症状情况下,反复发生昏迷或癫痫,严重时可危及生命。如果东宝能够研制成有效改善该症的产品,较之诺和、礼来,将是一大优势。
另外,东宝研制的用同一细胞生产胰岛素表达过程中的2种关键酶--羧肽酶B(CPB)和胰蛋白酶(Tryp**se)已成功,现市场使用的这2种酶均来源于动物器官提取,含有外源杂蛋白,这一研究成果若用于生产将提高胰岛素安全性,极大提高产品竞争力。
三、长期推荐评级
短期影响股价主要因素在于坏帐如何处理,以及股权激励进展情况。我们看好东宝长期发展,预计2006-2008年每股收益分别为0.14元、0.29元、0.47元,12个月目标价18.8元,维持推荐评级。
四、主要风险
1、二期不能按期调试成功并顺利进行认证;2、应收帐款和其它应收款可能一次性大幅计提,造成公司业绩波动。